世界地中海贫血日：科学筛查，守护微光

       2026年5月8日是第33个世界地中海贫血日。地中海贫血（Thalassemia）是一类以珠蛋白合成障碍为核心的遗传性溶血性贫血，由于早期症状隐匿、临床表现差异大，许多患者尚未被及时识别和诊断。

今年的国际主题 “Hidden No More: Finding the Undiagnosed. Supporting the Unseen” 强调：唯有主动筛查、精准诊断，才能让隐性患病群体纳入规范管理，获得应有的治疗与支持。

图源：TIF

什么是地中海贫血？

地中海贫血是常染色体隐性遗传病，因珠蛋白基因突变或缺失导致血红蛋白合成异常。根据受累珠蛋白链不同，主要分为：α-地中海贫血和β-地中海贫血。其中，β-地中海贫血在临床上更常见且症状更典型。

地中海贫血的临床表型

临床依据贫血程度、症状、发病年龄及长期输血依赖情况，将地中海贫血分为轻型、中间型和重型。其中α-地中海贫血可按 α 珠蛋白基因缺失拷贝数辅助分型，并依缺失数目分为静止型、轻型、中间型及重型；β-地中海贫血则依据 βo/β+ 突变类型及等位基因组合进行基因辅助分型。

在上述传统分型的基础上，现根据患者近期是否需规律输血，进一步划分为输血依赖型（TDT）与非输血依赖型（NTDT）。该分类更贴近临床实际状态，但患者可在两类之间相互转换，需动态评估。

地中海贫血的常见实验室检查

1.         血常规

呈现小细胞低色素性贫血。筛查阳性界值：MCV＜80 fL、MCH＜27 pg。

此外，典型地中海贫血RDW正常不升高，但HbH病、轻型β-地中海贫血可增高；缺铁性贫血RDW明显升高。地中海贫血性小细胞贫血常伴RBC升高，缺铁性贫血、慢性病性贫血则RBC随贫血程度下降。中重度地中海贫血Hb明显下降，携带者或轻度患者Hb可能正常。

2.         血红蛋白电泳

基于等电点差异分离异常血红蛋白，辅助分型。

①HbA2：正常范围1.5%-3.2%，若＞3.5%提示β-地中海贫血。

②HbF：健康成人＜1%，升高可能与β-地中海贫血相关。

③异常血红蛋白：如检出HbH可诊断为α-地中海贫血。

3.         分子检测

目前，分子检测已成为确诊、鉴定异常血红蛋白、解析复杂病例及产前诊断金标准³。

α-地中海贫血90%以上由基因大片段缺失所致；β-地中海贫血90%以上由基因点突变及小片段插入缺失所致。基因大片段缺失可采用GAP-PCR、Southern印迹、MLPA进行检测；点突变及小片段插入缺失可采用等位基因特异性 PCR、反向点杂交、Sanger测序或二代测序NGS开展检测。

4.         其他检查

血涂片可见小细胞低色素性贫血、靶形及泪滴形红细胞、嗜碱性点彩红细胞。铁代谢指标（血清铁、铁蛋白、总铁结合力、转铁蛋白饱和度）用于鉴别缺铁性贫血及评估铁负荷。必要时行骨髓检查，观察红系增生活跃及无效性红细胞生成。TDT β-地中海贫血患者红细胞渗透脆性明显降低。

地中海贫血检查适用场景

1.         有家族史或贫血表现：有地中海贫血家族史、或存在小细胞低色素性贫血（尤其补铁无效者），建议进行地中海贫血基因检测。

2.         婚前/孕前筛查：一方已知为地中海贫血患者的夫妇，应进行地中海贫血基因检测以明确另一方是否为携带者；备孕的育龄夫妇（尤其在高发地区）建议接受地中海贫血基因筛查，以降低重型地中海贫血患儿出生风险。

3.         产前诊断：地中海贫血孕妇在孕期可通过羊水穿刺检测胎儿基因，从而准确评估生育风险。

4.         新生儿筛查：对新生儿及体检中发现小细胞低色素性贫血的患儿，及时进行地中海贫血相关检测，做到早发现、早干预。

小结

地中海贫血防控的关键在于早期筛查与精准诊断。常规实验室检查可减少漏诊，帮助患者及时纳入规范管理。同时，加强高风险人群筛查与遗传咨询，有助于降低重型地中海贫血发生率。让我们共同提升对地中海贫血的认知，推动早期筛查与规范诊疗，为每一位患者争取更及时、更精准的医疗照护。

见康华美已开展地中海贫血相关分子检测项目

项目名称：地中海贫血α和β基因检测

样本要求：外周血3-5mL，EDTA抗凝(紫帽)/枸橼酸钠抗凝(蓝帽)，2-8℃冷藏

参考文献：

1. Musallam KM, Cappellini MD, Coates TD, Kuo KHM, Al-Samkari H, Sheth S, Viprakasit V, Taher AT. Αlpha-thalassemia: A practical overview. Blood Rev. 2024 Mar;64:101165.

2. 中国输血依赖型β地中海贫血诊断与治疗指南（2022年版）.中华血液学杂志, 2022,43(11) : 889-896.

3. Kattamis A, Kwiatkowski JL, Aydinok Y. Thalassaemia. Lancet. 2022 Jun 18;399(10343):2310-2324. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00536-0. Epub 2022 Jun 9.

4. Origa R. β-Thalassemia. Genet Med. 2017 Jun;19(6):609-619. doi: 10.1038/gim.2016.173. Epub 2016 Nov 3.

5. Muncie HL Jr, Campbell J. Alpha and beta thalassemia. Am Fam Physician. 2009 Aug 15;80(4):339-44.

6. Musallam KM, Cappellini MD, Coates TD, et al. Αlpha-thalassemia: A practical overview. Blood Rev. 2024 Mar;64:101165. doi: 10.1016/j.blre.2023.101165. Epub 2024 Jan 3.

作者：王丽