世界血友病日：诊断是关爱的第一步

2026年4月17日是第38个世界血友病日。血友病是一类以出血倾向为主要特征的遗传性凝血功能障碍性疾病，因早期症状不典型，常被忽视或延误诊断。今年的主题“诊断：关爱的第一步(Diagnosis:First step to care)”强调：唯有明确诊断，才能为后续治疗与长期管理提供依据，真正迈出规范治疗的第一步。

图源：wfh.org/whd

什么是血友病？

血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，主要由凝血因子活性降低或缺乏所致。根据缺乏的凝血因子不同，可分为血友病A（FⅧ缺乏）和血友病B（FⅨ缺乏）两类，血友病A约占血友病总数的80%。

血友病的发病机制¹

当血管内皮破损后，组织因子（TF）暴露并激活FVII为FVIIa，后者激活FX，生成少量凝血酶（图1a）。凝血酶一方面激活血小板，在血管性血友病因子（vWF）介导下形成血小板栓以减缓血流（初级止血）；另一方面将纤维蛋白原转化为纤维蛋白。

黏附的血小板提供磷脂膜表面，募集FVIII、FIX等因子，FVIII与FIX激活FX，放大凝血反应，使凝血酶大量生成（图1b），进而将更多纤维蛋白原转化为纤维蛋白，稳定血栓。因此，若FVIII或FIX缺乏，会导致FX激活受限，凝血酶生成不足，血凝块强度降低——这便是血友病患者出血风险的本质（图1c）。

图1 凝血级联反应的启动与放大¹

血友病的临床表现与诊断²

凝血因子缺乏的严重程度由受累凝血因子剩余活性决定，以IU/mL或正常功能百分比表示（图2C）。其严重程度影响确诊的年龄：重型患者常在出生后前几年确诊，中轻型可能较晚显现；有家族史者出生时即可诊断（图2A）。

临床怀疑后，初筛常见APTT延长。混合试验（患者血浆与正常血浆1:1混合后重复APTT）若得到纠正，即提示凝血因子缺乏。血友病确诊需依赖特异性凝血因子活性测定，基因型分析可进一步支持诊断（图2B）。

图2 血友病的临床表现与诊断²

血友病的实验室检查

血友病的实验室检查对血友病的诊断、临床分型及治疗至关重要。

1. 凝血因子活性检测：血友病的确诊实验

进行血友病确诊时，还需进行血管性血友病因子抗原（VWF:Ag）检测。血友病A患者常伴有VWF:Ag正常，FⅧ:C/VWF:Ag明显降低。

1. 活化部分凝血活酶时间(APTT)

重型血友病患者APTT明显延长，轻型血友病患者APTT仅轻度延长或正常。

注：APTT结果在参考范围内时，不应将其作为排除轻度血友病的依据。在轻度血友病中，APTT有时可表现为正常。

2. 抑制物检测

若患者治疗效果不如既往或接受手术前，应检测凝血因子抑制物。

3. 基因检测

对于中重型患者，常规进行基因检测以明确致病突变。对于无家族史的确诊患者，血友病B通常进行FIX基因全基因测序；血友病A则优先检测FVIII基因的两种倒位突变（内含子22倒位与内含子1倒位），再行全基因测序。此外，可以通过基因突变预测患者产生抑制物的风险。

4. 其他检测

血小板计数正常、凝血酶原时间（PT）正常、凝血酶时间（TT）正常、出血时间正常、血块回缩试验正常、纤维蛋白原定量正常。

小结

世界血友病日所关注的，不仅是血友病A和血友病B群体，还包括血管性血友病、罕见凝血因子缺乏症、遗传性血小板疾病等所有遗传性出血性疾病患者。这些群体普遍面临疾病认知度低、识别困难以及诊断延迟等困境。因此，充分识别并及早诊断，对遗传性出血性疾病群体至关重要。让我们共同提高对各类遗传性出血性疾病的认识，推动早期筛查与规范诊疗，为每一位患者争取更及时、更精准的医疗照护。

见康华美已推出多种血友病相关检测项目

见康华美作为专业的医学检验实验室，目前已全面开展血友病相关检测项目，具体如下：

活化部分凝血活酶时间（APTT）及APTT混合纠正试验

凝血酶原时间（PT）

凝血酶时间（TT）

纤维蛋白原（FIB）

血管性血友病因子抗原(VWF:Ag)

血管性血友病因子活性(VWF:Ac)

凝血因子VIII活性(FVIII)及抑制物检测

凝血因子IX活性(FIX)及抑制物检测

血友病及血管性血友病筛查

凝血因子及易栓症相关基因突变筛查

出凝血疾病基因突变筛查

参考文献：

1.     Berntorp E, Fischer K, Hart DP, et al. Haemophilia. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jun 24;7(1):45. doi: 10.1038/s41572-021-00278-x.

2.     Chowdary P, Carcao M, Kenet G, et al. Haemophilia. Lancet. 2025 Mar 1;405(10480):736-750. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02139-1.

3.     THE WFH GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF HEMOPHILIA.Chapter 3.LABORATORY DIAGNOSIS AND MONITORING

4.     中华医学会血液学分会血栓与止血学组,中国血友病协作组. 血友病诊断与治疗中国专家共识（2017年版）[J]. 中华血液学杂志,2017,38(5)：364-370.

作者：王丽