MRD检测：精准导航成人ALL治疗临床决策
在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，MRD（可测量残留病灶）就像一名“分子哨兵”，能提前预警复发风险，指导治疗方向。但检测方法如何选？何时测？结果如何用？
2024年，多位国际专家达成最新共识，提出7大核心建议。本文带您快速读懂前沿进展，并揭秘高灵敏度检测如何为患者争取生机！
原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015441
一、文献解读：MRD检测的7大关键问题
1.检测方法怎么选？
B-ALL患者：首选Ig NGS技术，灵敏度高达 10-6，可精准预测复发风险。
Ph+ ALL患者：Ig NGS与BCR::ABL1 RT-PCR互补使用，特异性更高。
T-ALL患者：TCR NGS敏感性虽高，但需结合其他 MRD 检测（如流式细胞学FCM）验证；
经济或时效受限时：FCM或PCR可作为替代，但灵敏度较低（10-4-10-5）。
需评估抗原表达以指导免疫治疗选择时：使用FCM进行MRD检测，但需敏感度达1×10-4。
Ph+ ALL患者，如无法进行Ig NGS检测：Ig PCR优于FCM或BCR::ABL1 RT-PCR。在NGS或PCR检测Ig都不及的情况下，BCR::ABL1 RT-PCR优于FCM。
表1 目前临床用于评估 ALL MRD的检测方法以及优缺点
.png)
2
样本来源：骨髓还是外周血？
?? 骨髓是金标准，需持续监测至MRD阴性。
?? 骨髓转阴后：可用高灵敏NGS检测外周血，减少穿刺痛苦。
?? 仅髓外病变患者：外周血MRD监测更具价值。
3
ALL MRD检测时机与频率
?? 一线治疗后：每3-4个月测一次，持续2-3年。
?? 高危患者：若MRD阳性，需加密至每1-2个月监测。
?? 移植或CAR-T治疗前后：术前必测，术后第一年每2-3个月追踪。
4
MRD如何指导一线治疗后的移植决策？
?? 标危患者：若开始一线治疗后3个月内MRD阴性，不推荐allo-HSCT。
?? 高危患者：即使MRD阴性至10-6，仍需个体化评估风险。未接受allo-HSCT的高危患者，应进行密切的MRD监测。
?? 贝林妥欧单抗治疗后仍为MRD阳性：预后较差，建议先清除MRD再移植。
5
复发/难治患者：必须移植吗？
?? 无论挽救治疗的MRD结果：优先考虑allo-HSCT或CAR-T治疗，但在巩固治疗前清除MRD可显著改善预后。
?? CAR-T治疗后MRD仍阳性：若符合条件，应进行allo-HSCT或其他以清除MRD的治疗。
6
非移植治疗的干预时机
?? 已接受治疗但MRD持续阳性或复阳：立即干预，接受清除MRD的治疗。
?? 未接受过CD19靶向治疗但MRD持续阳性或复阳的B-ALL患者：优先使用贝林妥欧单抗。
?? 对于合适患者：考虑入组使用奥加伊妥珠单抗、CD19 CAR-T细胞疗法或其他临床试验。
7
NGS检测Ig/TCR MRD结果如何解读？
在开始清除MRD的治疗之前，必须将具有临床意义的MRD与背景序列区分开来。
?? 低水平MRD≠安全：10-4-10-6仍可能复发，需结合临床谨慎判断。
?? 不确定结果：重复检测或密切监测，避免误诊漏诊。
?? T-ALL患者低水平MRD：解读需谨慎，因为在该类患者中区分具有临床意义的MRD与背景序列尤其困难。
二、文献小结
?? 结果解读需多维权衡：MRD的预后价值并非孤立存在，需综合临床背景、检测方法的敏感性与特异性、评估时机及疾病特征，方能绘制精准治疗方案。
?? NGS技术助力精准检测：灵敏度高达 1×10-6，可捕捉深度缓解下的MRD残留。
?? 低水平≠低风险：即使残留低至 10-4-10-6，复发风险仍存在。早期干预可显著改善患者预后，为治愈按下“加速键”。
图片
三、见康华美Ig/TCR监测项目
见康华美目前已提供采用NGS技术对淋系肿瘤患者Ig/TCR基因克隆型进行监测的项目，检测灵敏度最高可达到10-6，辅助淋系肿瘤患者预后评估、复发监测及治疗指导。
项目名称
Ig/TCR基因重排初筛（NGS）
基因重排MRD监测（NGS）
送检指南
2.样本来源：骨髓还是外周血？
骨髓是金标准，需持续监测至MRD阴性。
骨髓转阴后：可用高灵敏NGS检测外周血，减少穿刺痛苦。
仅髓外病变患者：外周血MRD监测更具价值。
3.ALL MRD检测时机与频率
一线治疗后：每3-4个月测一次，持续2-3年。
高危患者：若MRD阳性，需加密至每1-2个月监测。
移植或CAR-T治疗前后：术前必测，术后第一年每2-3个月追踪。
4.MRD如何指导一线治疗后的移植决策？
标危患者：若开始一线治疗后3个月内MRD阴性，不推荐allo-HSCT。
高危患者：即使MRD阴性至10-6，仍需个体化评估风险。未接受allo-HSCT的高危患者，应进行密切的MRD监测。
贝林妥欧单抗治疗后仍为MRD阳性：预后较差，建议先清除MRD再移植。
5.复发/难治患者：必须移植吗？
无论挽救治疗的MRD结果：优先考虑allo-HSCT或CAR-T治疗，但在巩固治疗前清除MRD可显著改善预后。
CAR-T治疗后MRD仍阳性：若符合条件，应进行allo-HSCT或其他以清除MRD的治疗。
6.非移植治疗的干预时机
已接受治疗但MRD持续阳性或复阳：立即干预，接受清除MRD的治疗。
未接受过CD19靶向治疗但MRD持续阳性或复阳的B-ALL患者：优先使用贝林妥欧单抗。
对于合适患者：考虑入组使用奥加伊妥珠单抗、CD19 CAR-T细胞疗法或其他临床试验。
7.NGS检测Ig/TCR MRD结果如何解读？
在开始清除MRD的治疗之前，必须将具有临床意义的MRD与背景序列区分开来。
低水平MRD≠安全：10-4-10-6仍可能复发，需结合临床谨慎判断。
不确定结果：重复检测或密切监测，避免误诊漏诊。
T-ALL患者低水平MRD：解读需谨慎，因为在该类患者中区分具有临床意义的MRD与背景序列尤其困难。
二、文献小结
结果解读需多维权衡：MRD的预后价值并非孤立存在，需综合临床背景、检测方法的敏感性与特异性、评估时机及疾病特征，方能绘制精准治疗方案。
NGS技术助力精准检测：灵敏度高达 1×10-6，可捕捉深度缓解下的MRD残留。
低水平≠低风险：即使残留低至 10-4-10-6，复发风险仍存在。早期干预可显著改善患者预后，为治愈按下“加速键”。
三、见康华美Ig/TCR监测项目
见康华美目前已提供采用NGS技术对淋系肿瘤患者Ig/TCR基因克隆型进行监测的项目，检测灵敏度最高可达到10-6，辅助淋系肿瘤患者预后评估、复发监测及治疗指导。
项目名称
Ig/TCR基因重排初筛（NGS）
基因重排MRD监测（NGS）
送检指南
表1 目前临床用于评估 ALL MRD的检测方法以及优缺点在急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗中，MRD（可测量残留病灶）就像一名“分子哨兵”，能提前预警复发风险，指导治疗方向。但检测方法如何选？何时测？结果如何用？
2024年，多位国际专家达成最新共识，提出7大核心建议。本文带您快速读懂前沿进展，并揭秘高灵敏度检测如何为患者争取生机！
原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2024015441
一、文献解读：
MRD检测的7大关键问题
1
检测方法怎么选？
?? B-ALL患者：首选Ig NGS技术，灵敏度高达 10-6，可精准预测复发风险。
?? Ph+ ALL患者：Ig NGS与BCR::ABL1 RT-PCR互补使用，特异性更高。
?? T-ALL患者：TCR NGS敏感性虽高，但需结合其他 MRD 检测（如流式细胞学FCM）验证；
?? 经济或时效受限时：FCM或PCR可作为替代，但灵敏度较低（10-4-10-5）。
?? 需评估抗原表达以指导免疫治疗选择时：使用FCM进行MRD检测，但需敏感度达1×10-4。
?? Ph+ ALL患者，如无法进行Ig NGS检测：Ig PCR优于FCM或BCR::ABL1 RT-PCR。在NGS或PCR检测Ig都不及的情况下，BCR::ABL1 RT-PCR优于FCM。
表1 目前临床用于评估 ALL MRD的检测方法以及优缺点