全球首例：双3号染色体长臂复制导致MECOM基因重排

近日，天津见康华美医学诊断中心遗传室发表题为” Duplication of the Long Arm of Chromosome 3 Leads to MECOM Rearrangement in Acute Myeloid Leukemia”的文章，通过对一例65岁男性患者的深入分析，研究团队发现了一种新的导致MECOM基因重排的染色体变异机制。

1.病例分析与研究进展

该患者因全身乏力和不明原因发热就诊，血液检查显示白细胞计数轻度升高（12.17×10^9/L），血红蛋白降低（47g/L），血小板水平正常（123×10^9/L）。骨髓涂片显示未成熟粒细胞显著增加（33.5%），流式细胞术检测到三个异常髓系前体细胞群，占核细胞的33.86%。核型分析结果显示，患者存在两个3号染色体长臂同时发生复制dup(3)(q21q26.2)×2和t(3;3)(q21;q26.2)的易位。进一步的荧光原位杂交（FISH）分析证实了MECOM和GATA2基因的融合。

2.MECOM基因重排的意义

MECOM基因的过表达会导致造血干细胞的分化、凋亡和细胞周期阻滞受损。该基因的重排通常由inv(3)/t(3;3)驱动，导致3q21.3的GATA2增强子与3q26.2的MECOM基因融合。本病例中，患者3号染色体长臂的复制揭示了一种新的染色体变异机制，进一步丰富了MECOM重排的遗传学背景。

3.治疗效果与展望

患者接受了DA方案（柔红霉素+阿糖胞苷）治疗，并在五个月内通过流式细胞术进行监测。在此期间，异常原始细胞百分比在0.4%至3.4%之间波动。第五个月时，FISH检测显示dup(3q)克隆消失，但90%的细胞仍显示t(3;3)克隆。这一结果表明，dup(3q)克隆对DA方案敏感，为AML的个体化治疗提供了新的依据。