首次发现：伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因AML
近日，见康华美遗传室在《白血病·淋巴瘤》杂志发表题为“伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因治疗相关急性髓系白血病1例并文献复习”的文章。
融合基因是急性髓系白血病（AML）诊断分型及预后评估的关键指标。AML常见的融合基因有RUNX1::RUNX1T1、CBFB::MYH11、PML::RARA等。伴RUNX1::RUNX1T3的AML临床较为罕见，而同时伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3的病例为全球首例报道。
原文链接：https://rs.yiigle.com/cmaid/1510315
核心结合因子急性髓系白血病
伴有RUNX1或CBFB融合基因的AML，由于都是破坏了核心结合因子CBF的转录功能所致，又称为CBF-AML。本次报道案例中，患者表现为CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因阳性，这两种融合基因均影响CBF转录复合物的正常功能，其实验室特点与CBF?AML相似。
RUNX1T3基因特点
RUNX1T3（MTG16或CBFA2T3）位于染色体16q24，属于转录辅抑制因子MTG家族，该家族还包括RUNX1T1和MTG1R。RUNX1T1位于8q22染色体上，是RUNX1最常见的易位伴侣。RUNX1T1和RUNX1T3在基因整体序列上的相似性约为70%，且RUNX1::RUNX1T3也与RUNX1::RUNX1T1具有显著的结构相似性。
RUNX1::RUNX1T3融合基因文献复习
目前RUNX1::RUNX1T3融合基因阳性的病例仅有33例报道，在伴有RUNX1::RUNX1T3的髓系肿瘤中发现了许多与伴RUNX1::RUNX1T1的AML相似的特征。首先，伴RUNX1::RUNX1T3的AML与治疗相关髓系肿瘤明显相关，77%(20/26)成人伴RUNX1::RUNX1T3患者诊断为t-AML/MDS/MPAL，其中大多数患者接受过拓扑异构酶抑制剂Ⅱ的治疗。其次，伴RUNX1::RUNX1T3的AML患者高频率的出现髓系/B系混合表型异常。已报道患者中18人进行了流式细胞学免疫分型检测，其中11人进行了CD19的检测，9人呈CD19阳性，表明在大多数病例中(9/11,82%)，异常细胞表现为髓系/B混合免疫表型，类似于AML伴RUNX1::RUNX1T1的异常细胞表型。再次，70%(23/33)患者染色体核型会伴有额外异常，以+8和del(7q)最为常见，单纯t(16;21)易位或伴-Y患者占30.3%(10/33),额外伴1个其他异常的患者占45.5%(15/33)，复杂核型(≥3个异常)患者占24.2%(8/33)。最后，伴RUNX1::RUNX1T3的AML患者对治疗总体反应良好，大约70-80%的患者可获得完全缓解，这一比例与AML伴RUNX1::RUNX1T1患者相似。
本案例为第一例伴CBFB::MYH11和 RUNX1::RUNX1T3双融合基因的案例，患者临床表现包括白细胞增高，血小板减少，嗜酸性粒细胞不增高，骨髓原始细胞以单核细胞为主，阿扎胞苷联合维奈克拉治疗效果良好等。
伴CBFB::MYH11和RUNX1::RUNX1T3双融合基因AML临床罕见，其实验室和临床特点仍需更多的病例进一步总结。