见康华美邀您一起探索CMML基因突变的奥秘
慢性粒单核细胞白血病(CMML)是一种罕见的异质性血液系统恶性肿瘤,其特征为持续性单核细胞增多和造血系统发育不良。大约15–30%的CMML患者可进展为继发性急性髓系白血病(sAML)。CMML可分为三个亚型:CMML-0(外周血<2%,骨髓<5%),CMML-1(外周血2~4%,骨髓5~9%),CMML-2(外周血5-19%,骨髓10-19%)。CMML携带多种突变,涉及DNA甲基化(TET2、DNMT3A、IDH1/2)、组蛋白转录(RUNX1、EZH2、ASXL1)、剪接因子(SF3B1、U2AF1、ZRSR2、SRSF2)和信号转导途径(JAK2、KRAS、NRAS、CBL、FLT3)等。基因突变的发生往往与疾病亚型、疾病进展、临床预后、治疗方案的选择等密切相关。
近日,由见康华美聂彦博、张虹等在Experimental Hematology & Oncology发表题为“Mutational landscape of chronic myelomonocytic leukemia in Chinese patients”的论文,以178例CMML临床病例为研究对象,对其基因突变谱进行了全面分析,并确定了OS的预后因素。
该研究主要分析比较了178例CMML病例的基因突变谱、疾病克隆演变、CMML与原发性AML (pAML)及sAML基因突变的特点及总体生存率等数据。研究结果显示CMML具有独特的基因突变谱,主要包括TET2(36.5%)、NRAS(31.5%)、ASXL1(28.7%)、SRSF2(24.7%)和RUNX1(21.9%)。(如图1所示)
图1. CMML基因突变谱
在102例克隆分析患者中,主克隆事件优先发生在TET2(18.5%)、剪接因子(16.5%)、RAS(14.0%)和ASXL1(7.8%),而亚克隆突变则主要是ASXL1、TET2和RAS。(如图2所示)
图2. CMML疾病主克隆与亚克隆相关性分析
此外,由CMML转化的sAML常有DNMT3A、ETV6、FLT3和NPM1突变,而pAML表现出更多CEBPA、DNMT3A、FLT3、IDH1/2、NPM1和WT1突变。值得注意的是,从CMML到AML的过程中出现了一系列新克隆,主要包括DNMT3A、FLT3和NPM1等突变。(如图3所示)
图3. CMML疾病亚型与sAML中的驱动突变分析
单变量分析发现ASXL1突变、中高危细胞遗传学异常、CMML特异性预后评分系统(CPSS)分层(CMML-2组和高危组)和治疗方案(最佳支持治疗)可预测预后不良的OS。多变量分析显示了类似的结果。(如图4所示)
图4. CMML影响OS的单因素与多因素Cox回归分析
综上所述,中国CMML患者常见的突变涉及到表观遗传修饰因子(TET2和ASXL1)、信号转导通路(NRAS)和剪接因子(SRSF2)。具有DNMT3A、ETV6、FLT3和NPM1突变的CMML患者容易发展为sAML。 ASXL1突变和治疗方式是CMML的独立预后因素。因此,基因筛查对于CMML疾病在克隆演变、诊断分型、预后判断、治疗选择等方面具有重大临床意义。
见康华美为您提供CMML检测方案:
形态学:外周血和骨髓涂片、骨髓活检、组织活检;
免疫表型:流式细胞、免疫组化;
细胞遗传学:染色体核型;
融合基因:52种融合基因筛査、血液肿瘤融合基因筛查全套;
撰稿:李静
审核:蔺亚妮
参考文献:Yanbo Nie, Liang Shao, Hong Zhang, et al. Mutational landscape of chronic myelomonocytic leukemia in Chinese patients. Exp Hematol Oncol. 2022 May 24;11(1):32.
原文链接:https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-022-00284-z
撰稿:李静
审核:蔺亚妮
参考文献:Yanbo Nie, Liang Shao, Hong Zhang, et al. Mutational landscape of chronic myelomonocytic leukemia in Chinese patients. Exp Hematol Oncol. 2022 May 24;11(1):32.
原文链接:https://ehoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40164-022-00284-z